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021-31009858在我看來，潔凈室（GMP潔凈室）是工程設(shè)計(jì)，制造，完成和操作控制（控制策略）的組合，將“正常”房間轉(zhuǎn)換為“潔凈室”是必需的。在本博客中，我將嘗試解釋一家受管制的公司潔凈室的必要特征，該潔凈室不生產(chǎn)化學(xué)物質(zhì)或活性或有害生物。如果存在重大的遏制要求，則這些要求將超出此類“簡單化”博客的范圍。從藥品的角度來說，潔凈室是指符合GMP無菌規(guī)范中定義的GMP要求規(guī)范的房間，即EU和PIC / S GMP指南的附件1以及當(dāng)?shù)匦l(wèi)生要求的其他標(biāo)準(zhǔn)和指南當(dāng)局。
歐盟和PIC / S（即TGA）的GMP指南中沒有關(guān)于在“潔凈室”中生產(chǎn)非無菌藥品的GMP要求，但是我們確實(shí)在清潔區(qū)域使用經(jīng)過過濾的空氣進(jìn)行有效通風(fēng)的區(qū)域或敞開的清潔容器裸露在外。另一方面，根據(jù)歐盟和PIC / S GMP附件1的規(guī)定，對于無菌藥物產(chǎn)品的生產(chǎn)，潔凈室是強(qiáng)制性的。除了對潔凈室檢測的空氣中顆粒物濃度限值外，本附件還定義了許多其他要求。
簡而言之，如果您生產(chǎn)的是非無菌藥品，則在對清潔區(qū)域進(jìn)行分類或分級時(shí)應(yīng)格外小心，例如，將房間分類為“ D級”。盡管不是法規(guī)要求，但許多監(jiān)管機(jī)構(gòu)（例如澳大利亞TGA）都希望您完全遵守附錄1中定義的D級房的所有要求，即使這不是GMP法規(guī)要求。如果您將房間歸類為D級，則將需要承擔(dān)在操作過程中保持此潔凈室清潔度所帶來的后果和成本。
如果您是非無菌藥品的制造商，則應(yīng)使用國家和國際標(biāo)準(zhǔn)定義自己的無塵室/區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)。通常，制造商會(huì)定義空氣中顆粒物濃度標(biāo)準(zhǔn)類別，例如ISO 14644-1 ISO 8（靜止?fàn)顟B(tài)），外衣和壓力梯級制度，從而定義“清潔走廊”設(shè)計(jì)或“骯臟走廊”設(shè)計(jì)。
如果您是無菌藥品的制造商，則須遵守EU或PIC / S GMP，即附件1。
在考慮壓力級聯(lián)時(shí)，制藥工程師應(yīng)考慮一種“清潔走廊”或“臟走廊”設(shè)計(jì)的設(shè)計(jì)理念，我們現(xiàn)在將通過一個(gè)示例進(jìn)行說明。通常，低水分的藥品（例如片劑或膠囊劑）是干燥且多塵的，因此更有可能帶來重大的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。如果“清潔”區(qū)域的壓差對走廊呈正壓，則粉末會(huì)逸出房間并進(jìn)入走廊，然后很可能會(huì)轉(zhuǎn)移到隔壁的潔凈室中。值得慶幸的是，大多數(shù)干燥制劑不能輕易地支持微生物的生長，因此一般來說，片劑和粉劑是在“干凈的走廊”設(shè)施中制成的，因?yàn)槠≡谧呃戎械臋C(jī)會(huì)性微生物無法在其中生長。
對于無菌（加工），無菌或低生物負(fù)荷和液態(tài)藥物產(chǎn)品，機(jī)會(huì)性微生物通常會(huì)在其中繁殖的支持性培養(yǎng)基中找到，或者在無菌加工產(chǎn)品的情況下，單個(gè)微生物可能具有災(zāi)難性。因此，這些設(shè)施通常設(shè)計(jì)為帶有“骯臟的走廊”，因?yàn)槟Ｍ麑撛诘奈⑸锱懦跐崈羰抑狻?/font>與粉末不同，液滴通常不會(huì)“跳出”并漂浮在設(shè)施周圍。
如果產(chǎn)品或原材料的性能很強(qiáng)，會(huì)引起職業(yè)健康和安全問題，或者需要生物隔離，則設(shè)計(jì)可能會(huì)變得復(fù)雜。這些不在潔凈室基礎(chǔ)知識(shí)的范圍內(nèi)，閱讀有關(guān)專用設(shè)施的博客可能會(huì)有所幫助。如果您想了解更多，我們的潔凈室設(shè)計(jì)師 可以為您提供幫助。
除非您擁有電動(dòng)門，否則所有門都應(yīng)在較高壓力下打開房間。眾所周知，雙扇門會(huì)導(dǎo)致房間的壓差平衡消失，因?yàn)殚T彈簧逐漸變?nèi)?，并且門之間的空氣泄漏到設(shè)計(jì)參數(shù)之外的水平。
附件1第47條明確指出，無菌工廠不允許使用滑門，因?yàn)榛T通常會(huì)形成不清潔的凹槽，突出的壁架和凹槽。由于這些原因，它們也不應(yīng)該在非無菌設(shè)施中使用。
應(yīng)當(dāng)指出，潔凈室不能完全消除污染，而是將其控制在可接受的水平。
實(shí)際上，我們真正關(guān)心的是大多數(shù)情況下的微生物污染。傳統(tǒng)上不存在直接直接實(shí)時(shí)測量微生物污染的技術(shù)，因此使用“所有空氣中的顆粒物”限值并外推/假定為代表可能的空氣中微生物污染風(fēng)險(xiǎn)。
因此，GMP開始定義和控制顆粒物來源，以試圖控制可能的“微生物污染”。
潔凈室中存在的人員通常是空氣中顆粒物和/或微生物污染風(fēng)險(xiǎn)的來源，因此須仔細(xì)控制適當(dāng)?shù)囊路拖拗七M(jìn)入房間的人員數(shù)量，以使其處于潔凈室設(shè)計(jì)之內(nèi)。
潔凈室和潔凈區(qū)在GMP中定義為具有以下特征。
保持潔凈室“干凈”的三件事：
上面三個(gè)項(xiàng)目中的每一個(gè)都同樣重要。讓我們更詳細(xì)地看一下它們：
為了符合GMP要求并達(dá)到清潔度規(guī)范，潔凈室中的所有表面應(yīng)“光滑且不可滲透”，并且：
有多種合適的材料選擇，包括造價(jià)較高的鑲板（如下圖所示），推拉門（不建議如前所述）選擇是玻璃，例如在走廊的盡頭。在造價(jià)便宜的選擇中，可以是涂有兩鍋環(huán)氧涂料的石膏板，還有許多其他選擇。
布置潔凈室時(shí)，送風(fēng)和回風(fēng)（回風(fēng)）格柵的位置應(yīng)優(yōu)先考慮。供氣（來自天花板）和回風(fēng)格柵（處于較低高度）應(yīng)位于無塵室的相對側(cè)，以利于“塞”流效果。例如，如果需要保護(hù)操作員免受產(chǎn)品的侵?jǐn)_，則應(yīng)遠(yuǎn)離操作員。
對于需要A級空氣的無菌或無菌過程，氣流通常模仿從頂部到底部的塞流，并且是單向或“層狀”的。應(yīng)謹(jǐn)慎考慮，以確保“空氣”在接觸產(chǎn)品之前不會(huì)被污染。
保持潔凈室空氣質(zhì)量的有效方法是正確操作和維護(hù)空氣質(zhì)量。
這涉及：
下面提供了一些基本的潔凈室術(shù)語，供您與制藥工程同事的下一次對話使用。
這是指潔凈室中更換空氣的次數(shù)。它可以簡單地通過將一個(gè)小時(shí)內(nèi)引入潔凈室的空氣總量除以房間的體積來計(jì)算。它表示為每小時(shí)換氣量（ACH），對于潔凈室，通常為每小時(shí)20到40個(gè)換氣量。
微米（或微米）是一米的百萬分之一。人的頭發(fā)大約100微米厚。肉眼無法看到小于50微米的顆粒。細(xì)菌大小為1或2微米。
HEPA代表高效微粒空氣。HEPA過濾器是潔凈室的重要元素之一。它們由一個(gè)大型的箱形過濾器組成，可非常有效地去除特定尺寸的空氣中的顆粒。還須定期對其進(jìn)行監(jiān)視和測試，以確保它們?nèi)匀皇潜夭豢缮俚摹?/font>
HEPA過濾器由無序排列的纖維氈組成，通常由直徑在0.5到2.0微米之間的玻璃纖維組成。影響功能的關(guān)鍵因素是纖維直徑，過濾器厚度和過濾器表面速度。
分散油粒測試或完整性測試是一種測試程序，可確保HEPA過濾器滿足其效率規(guī)格并正確放置并密封在其框架中。
氣閘室是將人員，材料或設(shè)備轉(zhuǎn)移到清潔環(huán)境中或從清潔環(huán)境中轉(zhuǎn)移出來的房間。它的大小可以是小型“碗柜”的大小，也可以是大型房間，人員可以在其中進(jìn)出潔凈室衣服，也可以是叉車可以進(jìn)入的房間。
這是指基于每立方米一定大小的空氣傳播顆粒的數(shù)量得出的潔凈室顆粒清潔度。ISO 8是潔凈室的起始級別。制藥行業(yè)的無菌無塵室將需要達(dá)到ISO5。優(yōu)于ISO 5的等級，即通常僅電子行業(yè)才需要ISO 4。
從A級到D級僅指無菌產(chǎn)品的潔凈室清潔度，這些等級可以與ISO等級相關(guān)，但它們并不相同。
100、10,000和100,000的分類通常是指撤消的FED-STD-209 E潔凈室和潔凈區(qū)中的空氣傳播顆粒清潔度等級，該等級在2001年11月29日被美國總務(wù)管理局（GSA）取消。
已被國際標(biāo)準(zhǔn)ISO 14644，潔凈室和受控環(huán)境代替-第1部分：空氣清潔度分類，以及第2部分：測試和監(jiān)視規(guī)范，以證明繼續(xù)符合ISO 14644-1。
從污染事件到房間恢復(fù)為GMP要求的設(shè)計(jì)清潔度所花費(fèi)的時(shí)間。
一種測試，用于對固定體積的空氣進(jìn)行采樣，并根據(jù)其尺寸捕獲，過濾和計(jì)數(shù)空氣中的顆粒。當(dāng)潔凈室處于“靜止”或“運(yùn)行中”時(shí)執(zhí)行此操作。對于制藥操作，將對空氣傳播的存活（存活）和不存活（未存活）顆粒進(jìn)行計(jì)數(shù)，檢測時(shí)需要使用專業(yè)的塵埃粒子計(jì)數(shù)器。這是潔凈室認(rèn)證的一部分，并且在定期的環(huán)境監(jiān)測過程中執(zhí)行。
潔凈室認(rèn)證是一系列測試已經(jīng)對檢測設(shè)備驗(yàn)證，表明潔凈室正在按照其所需的等級或等級運(yùn)行，并且您擁有由合格的測試人員頒發(fā)的證書。
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